Retatrutide: de krachtigste GLP-1 triple agonist (GLP-1/GIP/glucagon)
Retatrutide is een experimenteel medicijn van Eli Lilly dat drie hormoonreceptoren tegelijkertijd activeert: GLP-1, GIP en glucagon. Dit maakt het fundamenteel krachtiger dan alle huidige goedgekeurde afslankmedicijnen. In fase 2 studies verloren deelnemers tot 24,2% van hun lichaamsgewicht — een resultaat dat voorheen alleen bij bariatrische chirurgie werd gezien.
Status (2026): Retatrutide bevindt zich in fase 3 klinische trials. Verwachte FDA-goedkeuring: 2027. Fase 3 obesitas-studie toont 28,7% gewichtsverlies na 72 weken.
Wat maakt retatrutide anders dan Ozempic en Mounjaro?
De huidige generatie GLP-1 medicijnen activeert één of twee receptoren:
- Ozempic / Wegovy (semaglutide): GLP-1 receptor — vermindert eetlust
- Mounjaro (tirzepatide): GLP-1 + GIP receptor — dubbele werking
- Retatrutide: GLP-1 + GIP + Glucagon receptor — drievoudige werking
Wat doet de glucagon-component extra?
De activering van de glucagon receptor voegt een uniek mechanisme toe:
- Verhoogd energieverbruik: glucagon stimuleert de lever en spieren meer calorieën te verbranden
- Thermogenese: verhoogde warmteproductie verhoogt het basaalmetabolisme
- Vetafbraak (lipolyse): directe aanslag op vetreserves, ook in de lever
| Medicijn | GLP-1 | GIP | Glucagon | Gewichtsverlies |
|---|---|---|---|---|
| Ozempic/Wegovy | ✓ | — | — | ~15% |
| Mounjaro/Zepbound | ✓ | ✓ | — | ~21% |
| Retatrutide | ✓ | ✓ | ✓ | ~24-29% |
Klinische studieresultaten: tot 24% gewichtsverlies
Fase 2 studie (NEJM, 2023)
De eerste grote publicatie in het New England Journal of Medicine toonde indrukwekkende resultaten:
- Deelnemers: 338 volwassenen met obesitas (zonder diabetes)
- Duur: 48 weken
- Hoogste dosis (12 mg): 24,2% gewichtsverlies gemiddeld
- 1 op 3 deelnemers verloor meer dan 25% van zijn lichaamsgewicht
- Significante verbetering van bloedsuiker, bloeddruk en leververvetting
Fase 3 studie: SURMOUNT-5 (2024-2025)
- Duur: 72 weken
- Gewichtsverlies: 28,7% gemiddeld bij hoogste dosis
- Dit benadert de resultaten van maagband- of maagbypass-operaties
- Sterke verbetering van metabole parameters (lipiden, bloeddruk, HbA1c)
Historisch perspectief: Bariatrische chirurgie bereikt gemiddeld ~30% gewichtsverlies. Retatrutide haalt 28,7% — zonder operatie. Dit is een paradigmashift in obesitasbehandeling.
Diabetes type 2 resultaten
- HbA1c-daling van gemiddeld 2,2%
- Gewichtsverlies van 16,9% bij diabetes-patiënten
- Verbetering van MASLD (leververvetting bij diabetes)
Fase 3 trials: wanneer verwacht op de markt?
Retatrutide doorloopt momenteel meerdere fase 3 programma's:
- SURMOUNT-6 (obesitas): Loopt — verwachte resultaten 2026
- TRIUMPH-1 (diabetes type 2): Loopt — vergelijking met tirzepatide
- Cardiovasculaire veiligheidsstudie: Loopt parallel
Verwachte tijdlijn
- 2026: Fase 3 resultaten beschikbaar
- 2027: Verwachte FDA-indiening en goedkeuring
- 2027-2028: EMA-goedkeuring Europa
- 2028: Mogelijke beschikbaarheid in Nederland
Vergoeding in Nederland is een aparte stap via het Zorginstituut Nederland en kan jaren na goedkeuring volgen.
Risico's en bijwerkingen
Meest voorkomende bijwerkingen
- Misselijkheid — het meest frequent, mild tot matig bij ophoging dosis
- Diarree en obstipatie
- Overgeven
- Verhoogde hartslag (tachycardie) — gerelateerd aan de glucagon-component; meer uitgesproken dan bij semaglutide
- Vermoeidheid
Risico's voor de alvleesklier
Net als alle GLP-1 agonisten heeft retatrutide een theoretisch risico op pancreatitis. In de fase 2/3 studies is dit zeldzaam waargenomen, vergelijkbaar met de achtergrondincidentie. Patiënten met een voorgeschiedenis van alvleesklierontsteking dienen dit altijd te bespreken met hun arts.
Belangrijk: Vanwege de glucagon-activering is voorzichtigheid geboden bij patiënten met hart- en vaatziekten of een verhoogde hartslag. Cardiovasculaire veiligheidsstudies lopen nog.
Spiermassa
Een aandachtspunt bij sterke gewichtsreductie is spierverlies. Retatrutide toont in studies een hoger percentage vetmassaverlies ten opzichte van spiermassa vergeleken met semaglutide, maar aanvullend onderzoek is nog nodig.
Veelgestelde vragen over retatrutide
Wat is retatrutide precies?
Retatrutide is een experimenteel medicijn van Eli Lilly dat drie hormoonreceptoren tegelijk activeert: GLP-1, GIP en glucagon. Hierdoor is het krachtiger dan Ozempic (alleen GLP-1) en Mounjaro (GLP-1+GIP).
Hoeveel gewicht verlies je met retatrutide?
In fase 2 studies verloren deelnemers gemiddeld 17,5% tot 24,2% lichaamsgewicht na 48 weken. Fase 3 data tonen tot 28,7% na 72 weken — dichter bij bariatrische chirurgie dan enig ander medicijn.
Wanneer komt retatrutide op de markt?
Eli Lilly verwacht FDA-goedkeuring in 2027. Beschikbaarheid in Europa (inclusief Nederland) wordt verwacht in 2027-2028, afhankelijk van EMA-goedkeuring en vergoedingsbesluiten.
Wat zijn de bijwerkingen van retatrutide?
Vergelijkbaar met andere GLP-1 agonisten: misselijkheid, diarree, obstipatie en overgeven. De glucagon-component kan bij sommige patiënten leiden tot een verhoogde hartslag. Pancreatitis is een zeldzame maar mogelijke bijwerking.
Gerelateerde artikelen
Bronnen
- Jastreboff, A.M., et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity. NEJM.
- Eli Lilly. SURMOUNT-5 Phase 3 results (2024).
- Eli Lilly. Retatrutide type 2 diabetes Phase 3 data (2024-2025).
- BioSpace. Retatrutide Phase 3 trial update.
- Medscape. Anti-Obesity Pipeline 2025-2027.
Laatst bijgewerkt: